인터루킨
Scientific Reports 6권, 기사 번호: 22835(2016) 이 기사 인용
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인터루킨 31(IL-31)은 알레르기 질환의 발병에서 중요한 역할을 하는 새로운 T 헬퍼 2형 이펙터 사이토카인입니다. 그러나 인간 천식에서의 역할은 아직 불분명합니다. 이 연구의 목적은 천식 환자와 건강한 대상자의 혈청, 기관지 폐포 세척액(BALF) 및 기관지 조직에서 IL-31 수준을 측정하고 질병 중증도와의 가능한 상관 관계를 확인하는 것이었습니다. 우리는 천식 환자(n = 44)와 대조군(n = 22)의 혈청에서 IL-31 수준을 정량화했습니다. 이들 피험자 중 9명의 천식 환자와 5명의 대조군은 기관지 내 생검 및 BALF 수집과 함께 기관지경 검사를 받았습니다. 우리의 데이터에 따르면 천식 환자에서 대조군에 비해 혈청 및 BALF IL-31 수치가 유의하게 상승한 것으로 나타났습니다. IL-31 및 IL-31 수용체(IL-31RA 및 OSMR)의 발현은 경증 천식 및 대조군에 비해 중증 기관지 조직에서 더 두드러졌습니다. 혈청 IL-31 수치는 Th2 관련 사이토카인(IL-5, IL-13 및 TSLP), 천식 중증도 또는 총 혈청 면역글로불린 E(IgE)와 양의 상관관계가 있었고, 천식 조절 및 1초 강제 호기량(FEV1)과는 반비례했습니다. 현재 데이터는 IL-31이 중요한 병원성 역할을 하는 천식의 근본적인 병인에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
천식은 기도 염증, 가역적 기류 폐쇄, 지속적인 기도 과민반응(AHR) 및 기도 리모델링을 특징으로 합니다. 다른 염증성 질환과 달리 천식의 염증 반응은 인터루킨(IL)-4, IL-5 및 IL-131을 비롯한 T 림프구 침윤으로 인한 T help(Th) 2 사이토카인 생성 증가와 관련이 있습니다. 천식은 모든 연령층에 영향을 미치는 심각한 글로벌 건강 문제입니다. 일부 국가에서는 천식으로 인한 입원 및 사망이 감소했지만, 천식은 여전히 의료 시스템에 허용할 수 없는 부담을 가하고 있습니다2. 천식 조절에 초점을 맞춘 최근 지침에도 불구하고, 전문적인 치료를 받는 경우에도 많은 환자의 천식이 제대로 조절되지 않는 상태로 남아 있습니다3. 조기 진단과 더 나은 모니터링을 통해 결과가 개선되었을 수 있습니다. 따라서, 천식 환자의 폐 내 염증 정도를 측정하고 모니터링하고, 이를 통해 질병을 더 잘 치료할 수 있는 새로운 바이오마커를 찾는 것이 시급합니다. 최근 여러 연구에서 새로운 T 세포 유래 전염증성 사이토카인 IL-31의 탁월한 기능에 대해 보고했습니다.
IL-31은 다양한 인간 조직에서 발현되는 IL-6 사이토카인 계열에 속합니다4. IL-31은 주로 Th2 하위 집합4에서 활성화된 CD4+ T 세포에 의해 생산됩니다. 인간 IL-31의 활성은 IL-31 수용체 A(IL-31RA)와 온코스타틴 M 수용체(OSMR)1로 구성된 수용체 복합체를 통해 매개됩니다. IL-31이 수용체에 결합하면 Jak/STAT, PI3K/AKT, p38 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK), 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 및 c-Jun N 말단 키나제(JNK) 경로가 활성화됩니다5. 최근 연구에 따르면 IL-31은 만성 염증 유도에 중요한 역할을 하며 환경에 노출된 조직에서 선천성 및 적응성 면역의 다양한 과정을 조절합니다1,6. IL-31 혈청 수치의 증가는 다양한 피부 질환뿐만 아니라 크론병 및 궤양성 대장염과 같은 염증성 질환에서도 관찰되었습니다1,7,8,9,10,11,12. 더욱이, IL-31은 전염증성 사이토카인과 매트릭스 금속단백분해효소의 분비를 자극합니다1,13,14. 최근 증거에 따르면 IL-31은 알레르기성 염증을 촉진하고 알레르기성 천식을 특징으로 할 수 있는 기도 상피 반응에 관여할 수 있습니다15,16,17. 천식 환자에서 IL-31 단일 염기 다형성(SNP)은 IgE18의 총 혈청 수준과 유의한 상관관계가 있었습니다. IL-31은 또한 형질전환된 인간 기관지 상피 세포주에서 표피 성장 인자(EGF)를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다17. 그러나 임상 환경에서 다양한 중증도의 천식 환자에서 IL-31의 발현 패턴을 조사한 연구는 없습니다.