인터루킨 | 허난 발전기 Inc.

Scientific Reports 6권, 기사 번호: 22835(2016) 이 기사 인용

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인터루킨 31(IL-31)은 알레르기 질환의 발병에서 중요한 역할을 하는 새로운 T 헬퍼 2형 이펙터 사이토카인입니다. 그러나 인간 천식에서의 역할은 아직 불분명합니다. 이 연구의 목적은 천식 환자와 건강한 대상자의 혈청, 기관지 폐포 세척액(BALF) 및 기관지 조직에서 IL-31 수준을 측정하고 질병 중증도와의 가능한 상관 관계를 확인하는 것이었습니다. 우리는 천식 환자(n = 44)와 대조군(n = 22)의 혈청에서 IL-31 수준을 정량화했습니다. 이들 피험자 중 9명의 천식 환자와 5명의 대조군은 기관지 내 생검 및 BALF 수집과 함께 기관지경 검사를 받았습니다. 우리의 데이터에 따르면 천식 환자에서 대조군에 비해 혈청 및 BALF IL-31 수치가 유의하게 상승한 것으로 나타났습니다. IL-31 및 IL-31 수용체(IL-31RA 및 OSMR)의 발현은 경증 천식 및 대조군에 비해 중증 기관지 조직에서 더 두드러졌습니다. 혈청 IL-31 수치는 Th2 관련 사이토카인(IL-5, IL-13 및 TSLP), 천식 중증도 또는 총 혈청 면역글로불린 E(IgE)와 양의 상관관계가 있었고, 천식 조절 및 1초 강제 호기량(FEV1)과는 반비례했습니다. 현재 데이터는 IL-31이 중요한 병원성 역할을 하는 천식의 근본적인 병인에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

천식은 기도 염증, 가역적 기류 폐쇄, 지속적인 기도 과민반응(AHR) 및 기도 리모델링을 특징으로 합니다. 다른 염증성 질환과 달리 천식의 염증 반응은 인터루킨(IL)-4, IL-5 및 IL-131을 비롯한 T 림프구 침윤으로 인한 T help(Th) 2 사이토카인 생성 증가와 관련이 있습니다. 천식은 모든 연령층에 영향을 미치는 심각한 글로벌 건강 문제입니다. 일부 국가에서는 천식으로 인한 입원 및 사망이 감소했지만, 천식은 여전히 의료 시스템에 허용할 수 없는 부담을 가하고 있습니다2. 천식 조절에 초점을 맞춘 최근 지침에도 불구하고, 전문적인 치료를 받는 경우에도 많은 환자의 천식이 제대로 조절되지 않는 상태로 남아 있습니다3. 조기 진단과 더 나은 모니터링을 통해 결과가 개선되었을 수 있습니다. 따라서, 천식 환자의 폐 내 염증 정도를 측정하고 모니터링하고, 이를 통해 질병을 더 잘 치료할 수 있는 새로운 바이오마커를 찾는 것이 시급합니다. 최근 여러 연구에서 새로운 T 세포 유래 전염증성 사이토카인 IL-31의 탁월한 기능에 대해 보고했습니다.

IL-31은 다양한 인간 조직에서 발현되는 IL-6 사이토카인 계열에 속합니다4. IL-31은 주로 Th2 하위 집합4에서 활성화된 CD4+ T 세포에 의해 생산됩니다. 인간 IL-31의 활성은 IL-31 수용체 A(IL-31RA)와 온코스타틴 M 수용체(OSMR)1로 구성된 수용체 복합체를 통해 매개됩니다. IL-31이 수용체에 결합하면 Jak/STAT, PI3K/AKT, p38 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK), 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 및 c-Jun N 말단 키나제(JNK) 경로가 활성화됩니다5. 최근 연구에 따르면 IL-31은 만성 염증 유도에 중요한 역할을 하며 환경에 노출된 조직에서 선천성 및 적응성 면역의 다양한 과정을 조절합니다1,6. IL-31 혈청 수치의 증가는 다양한 피부 질환뿐만 아니라 크론병 및 궤양성 대장염과 같은 염증성 질환에서도 관찰되었습니다1,7,8,9,10,11,12. 더욱이, IL-31은 전염증성 사이토카인과 매트릭스 금속단백분해효소의 분비를 자극합니다1,13,14. 최근 증거에 따르면 IL-31은 알레르기성 염증을 촉진하고 알레르기성 천식을 특징으로 할 수 있는 기도 상피 반응에 관여할 수 있습니다15,16,17. 천식 환자에서 IL-31 단일 염기 다형성(SNP)은 IgE18의 총 혈청 수준과 유의한 상관관계가 있었습니다. IL-31은 또한 형질전환된 인간 기관지 상피 세포주에서 표피 성장 인자(EGF)를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다17. 그러나 임상 환경에서 다양한 중증도의 천식 환자에서 IL-31의 발현 패턴을 조사한 연구는 없습니다.

5%. We found that there were no significantly difference between two groups which might be due to the small sample size, although there was a trend to higher median levels in patients with Eos > 5% (n = 19) compared with patients with Eos ≤ 5% (n = 25) (median, 133.5 pg/ml vs 104.9 pg/ml, p = 0.0941) (Supplemental Fig. 1). Although our finding suggest that IL-31 may be useful indicator for asthma, future studies with larger sample sizes as well as animal experiments and in vitro experiments should be performed to determine whether IL-31 can be used as a potential drug target for treating asthmatic patients. Moreover, perspective studies will also be required to determine whether IL-31 levels are stable or increase during exacerbations of asthma and whether the levels of IL-31 would decline when those exacerbation subjects are completely controlled after treatments./p>12% and 200 ml after salbutamol administration or hyperresponsiveness to inhaled methacholine2. Exclusion criteria were the following: oral corticosteroids or respiratory tract infection within the preceding four weeks prior to enrolment; any chronic cardiopulmonary disease other than asthma (including COPD); pregnant. Healthy individuals had no history of asthma or any other chronic disease. They were free of respiratory tract infection in the four weeks prior to the study. All subjects were nonsmokers./p>